Penelitian terbaru menunjukkan bahwa efektivitas dan profil efek samping obat penurun berat badan yang populer, seperti Ozempic dan Zepbound, mungkin dipengaruhi secara signifikan oleh susunan genetik seseorang.
Sebuah studi yang dilakukan oleh perusahaan pengujian genetik 23andMe, yang melibatkan lebih dari 27.000 pengguna, telah mengidentifikasi varian genetik spesifik yang berkorelasi dengan penurunan berat badan yang lebih besar dan peningkatan kemungkinan efek samping gastrointestinal.
Peran Gen GLP1R dalam Penurunan Berat Badan
Penelitian yang dipublikasikan di Nature ini berfokus pada gen GLP1R, yang mengkode reseptor yang dirancang untuk ditiru oleh obat GLP-1. Obat ini bekerja dengan mensimulasikan hormon yang mengatur gula darah dan nafsu makan; dengan menargetkan reseptor ini, mereka memberi sinyal pada tubuh untuk merasa kenyang.
Para peneliti menemukan bahwa individu yang membawa varian tertentu dari gen GLP1R mengalami hasil yang lebih nyata:
– Satu salinan varian: Pasien kehilangan sekitar 0,76 kg (1,7 lbs) lebih banyak dalam delapan bulan dibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami penurunan berat badan.
– Dua salinan varian: Pasien kehilangan sekitar 1,5 kg (3,3 lbs) lebih banyak dibandingkan pasien tanpa varian.
Meskipun faktor genetik ini menyumbang sekitar 10% dari variasi penurunan berat badan, para ahli mencatat signifikansi biologisnya. Adam Auton, Wakil Presiden Genetika Manusia di 23andMe Research Institute, menjelaskan bahwa varian ini dapat meningkatkan jumlah protein reseptor pada permukaan sel, sehingga memberikan lebih banyak “target” pada obat untuk ditindaklanjuti.
Memprediksi Efek Samping: Pedang Bermata Dua
Penanda genetik yang sama yang mendorong penurunan berat badan juga tampaknya meningkatkan risiko efek samping yang umum, khususnya mual dan muntah.
Meskipun efek samping sering dipandang negatif, Auton berpendapat bahwa efek samping tersebut dapat berfungsi sebagai indikator biologis kemanjuran obat. Dalam banyak kasus, adanya rasa mual menjadi “tanda” bahwa obat tersebut berinteraksi secara aktif dengan jalur metabolisme tubuh.
Penelitian ini juga menyoroti perbedaan berdasarkan jenis obat tertentu yang digunakan:
– Semaglutide (Wegovy, Ozempic): Terutama menargetkan reseptor GLP-1.
– Tirzepatide (Zepbound): Obat kerja ganda yang menargetkan reseptor GLP-1 dan GIP (polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa).
Bagi mereka yang memakai tirzepatide, varian gen GIPR ditemukan meningkatkan kemungkinan mual, meski tidak berdampak signifikan pada penurunan berat badan. Yang paling penting, pasien yang membawa varian gen GLP1R dan GIPR menghadapi peluang muntah 15 kali lebih tinggi * saat menggunakan tirzepatide.
Mengapa Ini Penting untuk Masa Depan Kedokteran
Penelitian ini menandai langkah menuju pengobatan presisi di bidang kesehatan metabolisme. Saat ini, obat penurun berat badan sering kali diresepkan dengan menggunakan pendekatan “satu ukuran untuk semua”, namun temuan ini menunjukkan bahwa profil genetik pada akhirnya memungkinkan dokter untuk:
1. Menyesuaikan resep: Mencocokkan obat tertentu dengan profil genetik pasien untuk memaksimalkan penurunan berat badan.
2. Kelola ekspektasi: Membantu pasien bersiap menghadapi intensitas potensi efek samping.
3. Meningkatkan kepatuhan: Mengurangi kemungkinan pasien menghentikan pengobatan karena mual yang tidak terduga atau parah.
“Genetika saja tidak menentukan seberapa baik suatu obat akan bekerja,” kata Adam Auton, “tetapi mengetahui varian mana yang dibawa oleh seseorang bisa sangat informatif… Hal ini dapat membantu mereka mempersiapkan diri menghadapi jenis pengalaman yang mungkin mereka alami.”
Kesimpulan
Meskipun genetika bukan satu-satunya penentu keberhasilan penurunan berat badan, mengidentifikasi varian GLP1R dan GIPR tertentu memberikan peta jalan untuk memprediksi bagaimana pasien akan merespons obat GLP-1. Wawasan ini membuka jalan bagi pengobatan yang lebih personal dan dapat diprediksi dalam pengelolaan obesitas.
