Investigaciones recientes sugieren que la eficacia y el perfil de efectos secundarios de los medicamentos populares para bajar de peso, como Ozempic y Zepbound, pueden verse significativamente influenciados por la composición genética de un individuo.
Un estudio realizado por la empresa de pruebas genéticas 23andMe, en el que participaron más de 27.000 usuarios, ha identificado variantes genéticas específicas que se correlacionan tanto con una mayor pérdida de peso como con una mayor probabilidad de efectos secundarios gastrointestinales.
El papel del gen GLP1R en la pérdida de peso
El estudio, publicado en Nature, se centra en el gen GLP1R, que codifica el receptor que los fármacos GLP-1 están diseñados para imitar. Estos medicamentos actúan simulando una hormona que regula el azúcar en sangre y el apetito; al apuntar a estos receptores, le indican al cuerpo que se sienta lleno.
Los investigadores descubrieron que los individuos que portan variantes específicas del gen GLP1R experimentan resultados más pronunciados:
– Una copia de la variante: los pacientes perdieron aproximadamente 0,76 kg (1,7 libras) más en ocho meses en comparación con aquellos que no la tenían.
– Dos copias de la variante: los pacientes perdieron aproximadamente 1,5 kg (3,3 libras) más que aquellos sin la variante.
Si bien este factor genético representa aproximadamente el 10% de la variación en la pérdida de peso, los expertos señalan su importancia biológica. Adam Auton, vicepresidente de Genética Humana del Instituto de Investigación 23andMe, explica que esta variante puede aumentar la cantidad de proteínas receptoras en las superficies celulares, proporcionando al medicamento más “objetivos” sobre los que actuar.
Predecir efectos secundarios: un arma de doble filo
Los mismos marcadores genéticos que estimulan la pérdida de peso también parecen aumentar el riesgo de efectos secundarios comunes, específicamente náuseas y vómitos.
Si bien los efectos secundarios a menudo se consideran negativos, Auton sugiere que pueden servir como un indicador biológico de la eficacia del fármaco. En muchos casos, la presencia de náuseas actúa como una “señal” de que el medicamento interactúa activamente con las vías metabólicas del cuerpo.
La investigación también destacó diferencias según el tipo específico de medicamento utilizado:
– Semaglutida (Wegovy, Ozempic): Se dirige principalmente a los receptores GLP-1.
– Tirzepatida (Zepbound): Un fármaco de acción dual que se dirige a los receptores GLP-1 y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa).
Para quienes tomaban tirzepatida, se descubrió que una variante en el gen GIPR aumentaba la probabilidad de sufrir náuseas, aunque no tenía un impacto significativo en la pérdida de peso. En particular, los pacientes portadores de variantes en tanto los genes GLP1R como GIPR enfrentaron probabilidades 15 veces mayores de vomitar cuando usaban tirzepatida.
Por qué esto es importante para el futuro de la medicina
Esta investigación marca un paso hacia la medicina de precisión en el campo de la salud metabólica. Actualmente, los medicamentos para bajar de peso a menudo se recetan utilizando un enfoque de “talla única”, pero estos hallazgos sugieren que el perfil genético podría eventualmente permitir a los médicos:
1. Recetas personalizadas: Combinar medicamentos específicos con el perfil genético de un paciente para maximizar la pérdida de peso.
2. Manejar las expectativas: Ayudar a los pacientes a prepararse para la intensidad de los posibles efectos secundarios.
3. Mejorar la adherencia: Reducir la probabilidad de que los pacientes interrumpan el tratamiento debido a náuseas inesperadas o graves.
“La genética por sí sola no determina qué tan bien funcionarán los medicamentos”, señala Adam Auton, “pero saber qué variantes porta una persona puede ser muy informativo… Puede ayudarles a prepararse para el tipo de experiencia que puedan tener”.
Conclusión
Si bien la genética no es el único determinante del éxito de la pérdida de peso, la identificación de variantes específicas de GLP1R y GIPR proporciona una hoja de ruta para predecir cómo responderán los pacientes a los medicamentos GLP-1. Esta información allana el camino para tratamientos más personalizados y predecibles en el manejo de la obesidad.
