Последние исследования показывают, что на эффективность и профиль побочных эффектов популярных препаратов для снижения веса, таких как Ozempic и Zepbound, может существенно влиять генетика человека.
Исследование, проведенное компанией по генетическому тестированию 23andMe с участием более 27 000 пользователей, выявило специфические генетические варианты, которые коррелируют как с более значительной потерей веса, так и с повышенной вероятностью побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Роль гена GLP1R в процессе снижения веса
Исследование, опубликованное в журнале Nature, сосредоточено на гене GLP1R, который кодирует рецептор, имитируемый препаратами группы GLP-1. Эти лекарства работают, имитируя гормон, регулирующий уровень сахара в крови и аппетит; воздействуя на эти рецепторы, они подают организму сигнал о чувстве сытости.
Исследователи обнаружили, что люди, являющиеся носителями определенных вариантов гена GLP1R, достигают более выраженных результатов:
— Одна копия варианта: пациенты теряли примерно на 0,76 кг (1,7 фунта) больше в течение восьми месяцев по сравнению с теми, у кого этого варианта нет.
— Две копии варианта: пациенты теряли примерно на 1,5 кг (3,3 фунта) больше, чем люди без данного варианта.
Хотя этот генетический фактор объясняет лишь около 10% различий в потере веса, эксперты отмечают его биологическую значимость. Адам Автон, вице-президент по генетике человека в Исследовательском институте 23andMe, поясняет, что этот вариант может увеличивать количество рецепторных белков на поверхности клеток, предоставляя препарату больше «мишеней» для воздействия.
Предсказание побочных эффектов: палка о двух концах
Те же генетические маркеры, которые способствуют снижению веса, судя по всему, также повышают риск распространенных побочных эффектов, а именно тошноты и рвоты.
Хотя побочные эффекты часто воспринимаются негативно, Автон предполагает, что они могут служить биологическим индикатором эффективности препарата. Во многих случаях наличие тошноты выступает в роли «маркера» того, что лекарство активно взаимодействует с метаболическими путями организма.
Исследование также выявило различия в зависимости от типа используемого препарата:
— Семаглутид (Wegovy, Ozempic): воздействует преимущественно на рецепторы GLP-1.
— Тирзепатид (Zepbound): препарат двойного действия, который воздействует как на рецепторы GLP-1, так и на рецепторы GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид).
Было обнаружено, что у тех, кто принимает тирзепатид, вариант в гене GIPR повышает вероятность возникновения тошноты, хотя и не оказывает существенного влияния на потерю веса. Что наиболее важно, пациенты, являющиеся носителями вариантов обоих генов — GLP1R и GIPR — сталкивались с риском рвоты в 15 раз выше при использовании тирзепатида.
Почему это важно для будущего медицины
Данное исследование является шагом на пути к персонализированной медицине в области метаболического здоровья. В настоящее время препараты для снижения веса часто назначаются по принципу «один размер подходит всем», но эти результаты позволяют предположить, что генетическое профилирование в будущем позволит врачам:
1. Индивидуально подбирать назначения: подбирать конкретные препараты в соответствии с генетическим профилем пациента для максимизации потери веса.
2. Управлять ожиданиями: помогать пациентам подготовиться к интенсивности возможных побочных эффектов.
3. Повысить приверженность лечению: снизить вероятность того, что пациенты прекратят терапию из-за неожиданной или сильной тошноты.
«Сама по себе генетика не определяет, насколько хорошо будут работать препараты, — отмечает Адам Автон, — но знание того, какие варианты есть у человека, может быть весьма информативным… Это может помочь им подготовиться к тому опыту, который они могут пережить».
Заключение
Хотя генетика не является единственным фактором успеха в снижении веса, выявление специфических вариантов GLP1R и GIPR дает «дорожную карту» для прогнозирования реакции пациентов на препараты группы GLP-1. Это открытие прокладывает путь к более персонализированным и предсказуемым методам лечения ожирения.
