Генетичні маркери можуть передбачити успіх та побічні ефекти препаратів для зниження ваги групи GLP-1
Останні дослідження показують, що на ефективність та профіль побічних ефектів популярних препаратів для зниження ваги, таких як Ozempic і Zepbound, може суттєво впливати генетика людини.
Дослідження, проведене компанією з генетичного тестування 23andMe за участю понад 27 000 користувачів, виявило специфічні генетичні варіанти, які корелюють як із більшою втратою ваги, так і підвищеною ймовірністю побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.
Роль гена GLP1R у процесі зниження ваги
Дослідження, опубліковане в журналі Nature, зосереджено на гені GLP1R, який кодує рецептор, який імітує препарати групи GLP-1. Ці ліки працюють, імітуючи гормон, що регулює рівень цукру в крові та апетит; впливаючи ці рецептори, вони подають організму сигнал про почуття ситості.
Дослідники виявили, що люди, які є носіями певних варіантів гена GLP1R, досягають більш виражених результатів:
– Одна копія варіанта: пацієнти втрачали приблизно на 0,76 кг (1,7 фунта) більше протягом восьми місяців порівняно з тими, хто цього варіанта не має.
– Дві копії варіанта: пацієнти втрачали приблизно на 1,5 кг (3,3 фунта) більше, ніж люди без цього варіанту.
Хоча цей генетичний фактор пояснює лише близько 10% відмінностей у втраті ваги, експерти наголошують на його біологічній значущості. Адам Автон, віце-президент з генетики людини в Дослідницькому інституті 23andMe, пояснює, що цей варіант може збільшувати кількість рецепторних білків на поверхні клітин, надаючи препарату більше «мішеней» для впливу.
Передбачення побічних ефектів: палиця з двома кінцями
Ті ж генетичні маркери, які сприяють зниженню ваги, зважаючи на все, також підвищують ризик поширених побічних ефектів, а саме нудоти і блювання.
Хоча побічні ефекти часто сприймаються негативно, Автон припускає, що вони можуть бути біологічним індикатором ефективності препарату. У багатьох випадках наявність нудоти виступає у ролі «маркера» те, що ліки активно взаємодіє з метаболічними шляхами організму.
Дослідження також виявило відмінності в залежності від типу препарату, що використовується:
– Семаглутид (Wegovy, Ozempic): впливає переважно на рецептори GLP-1.
– Тирзепатид (Zepbound): препарат подвійної дії, який впливає як на рецептори GLP-1, так і на рецептори GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид).
Було виявлено, що у тих, хто приймає тирзепатид, варіант у гені GIPR підвищує вірогідність виникнення нудоти, хоча і не має істотного впливу на втрату ваги. Що найбільш важливо, пацієнти, які є носіями варіантів обох генів – GLP1R і GIPR – стикалися з ризиком блювоти в 15 разів вище при використанні тирзепатиду.
Чому це важливо для майбутнього медицини
Дане дослідження є кроком на шляху до персоналізованої медицини в галузі метаболічного здоров’я. В даний час препарати для зниження ваги часто призначаються за принципом “один розмір підходить всім”, але ці результати дозволяють припустити, що генетичне профільування в майбутньому дозволить лікарям:
1. Індивідуально підбирати призначення: підбирати конкретні препарати відповідно до генетичного профілю пацієнта для максимізації втрати ваги.
2. Керувати очікуваннями: допомагати пацієнтам підготуватися до інтенсивності можливих побічних ефектів.
3. Підвищити прихильність до лікування: знизити ймовірність того, що пацієнти припинять терапію через несподівану або сильну нудоту.
«Сама собою генетика не визначає, наскільки добре працюватимуть препарати, — зазначає Адам Автон, — але знання того, які варіанти є в людини, може бути дуже інформативним… Це може допомогти їм підготуватися до того досвіду, який вони можуть пережити».
Висновок
Хоча генетика не є єдиним фактором успіху у зниженні ваги, виявлення специфічних варіантів GLP1R та GIPR дає «дорожню карту» для прогнозування реакції пацієнтів на препарати групи GLP-1. Це відкриття прокладає шлях до більш персоналізованих та передбачуваних методів лікування ожиріння.
