Une nouvelle pilule quotidienne pourrait offrir une solution durable pour maintenir la perte de poids après que les patients cessent d’utiliser des médicaments injectables coûteux, selon les données d’un essai historique. L’étude suggère que l’orforglipron, un médicament oral, peut aider à prévenir la reprise de poids importante souvent observée lorsque les patients arrêtent les injections hebdomadaires de GLP-1 comme Wegovy ou Mounjaro.
Cette évolution est importante non seulement pour la gestion du poids, mais aussi pour la santé publique au sens large. En aidant les gens à maintenir un poids santé, la pilule pourrait réduire le besoin de plusieurs autres médicaments utilisés pour traiter les affections associées à l’obésité, telles que l’hypertension artérielle, le diabète et l’hypercholestérolémie.
Le défi du maintien du poids à long terme
L’obésité touche environ 30 % des adultes au Royaume-Uni, et les traitements actuels présentent un dilemme complexe. Bien que les agonistes injectables du GLP-1 (tels que le sémaglutide et le tirzépatide) soient très efficaces, entraînant une perte de 15 à 20 % de leur poids corporel, ils présentent des inconvénients substantiels :
- Coût élevé : Ces médicaments sont coûteux à la fois pour les acheteurs privés et pour les systèmes de santé nationaux comme le NHS.
- Fardeau du traitement : Les injections hebdomadaires nécessitent du stockage, des déplacements pour les rendez-vous et un engagement à long terme.
- Reprise de poids : Des études antérieures indiquent que la plupart des patients reprennent les deux tiers de leur poids perdu dans l’année suivant l’arrêt des injections.
« De nombreuses personnes ne souhaitent pas poursuivre indéfiniment un traitement injectable en raison de la charge de traitement, de la commodité, des déplacements, des exigences de stockage, du coût ou de préférences personnelles », a déclaré le Dr Marie Spreckley de l’Université de Cambridge.
Résultats des essais : passage à la thérapie orale
Le nouvel essai, publié dans Nature Medicine et présenté au Congrès européen sur l’obésité 2026, a examiné si le passage à l’orforglipron oral pouvait atténuer la reprise de poids.
Les chercheurs ont suivi 376 patients américains qui prenaient du tirzépatide (Mounjaro) ou du sémaglutide (Wegovy) pendant 72 semaines. Après cette période, les patients ont été remplacés soit par des pilules quotidiennes, soit par des pilules de forglipron, soit par un placebo pendant un an. Les résultats ont été frappants :
- Utilisateurs du tirzépatide : Les patients qui sont passés à l’orforglipron ont conservé 75 % de leur poids perdu, contre seulement 49 % pour ceux sous placebo.
- Utilisateurs de sémaglutide : Les patients ont maintenu 80 % de leur perte de poids précédente, alors que le groupe placebo n’a conservé que 38 %.
Surtout, l’étude a révélé que le passage à la pilule ne préservait pas seulement la perte de poids ; il a également maintenu des améliorations de la tension artérielle, du cholestérol et de la glycémie.
Traiter l’obésité comme une maladie chronique
Les résultats soutiennent une perspective médicale changeante : traiter l’obésité non seulement comme un problème de mode de vie, mais comme une maladie chronique ayant des effets systémiques.
Le Dr Louis Aronne, directeur du Comprehensive Weight Control Center de Weill Cornell Medicine, a souligné les avantages plus larges de cette approche. Il a noté que le patient moyen de leurs cliniques a un IMC de 38, souffre d’apnée du sommeil et prend sept médicaments différents pour gérer divers problèmes de santé.
“La beauté du traitement de l’obésité est que vous traitez toutes ces choses : vous traitez le glucose, les lipides, la tension artérielle, tout cela en traitant l’obésité”, a déclaré Aronne. Il a soutenu qu’un traitement efficace de l’obésité pourrait éliminer le besoin de médicaments distincts pour les facteurs de risque cardio-métaboliques.
Un avenir plus accessible ?
Même si les médicaments injectables entraînent généralement une perte de poids plus importante, leur coût limite leur applicabilité à long terme. Le Dr Simon Cork de l’Université Anglia Ruskin a noté que les nouveaux médicaments oraux sont beaucoup moins chers à fabriquer. Même s’ils ne provoquent pas une perte de poids aussi rapide ou aussi importante que les injections, leur capacité à maintenir les résultats offre une alternative viable pour les soins à long terme.
“Cela limite leur applicabilité à long terme, tant pour les acheteurs privés que pour le NHS”, a déclaré Cork à propos des injectables, ajoutant que les options orales pourraient représenter un “avenir potentiel pour la façon dont les patients obèses sont traités”.
Conclusion
L’essai démontre que l’orforglipron oral peut aider efficacement les patients à maintenir la majorité de leur perte de poids après l’arrêt des injections de GLP-1. Cela offre une stratégie à long terme plus abordable et plus pratique pour gérer l’obésité, réduisant potentiellement le fardeau des maladies comorbides et le besoin de plusieurs médicaments concomitants.
