Nedávný výzkum naznačuje, že účinnost a profil vedlejších účinků populárních léků na hubnutí, jako jsou Ozempic a Zepbound, mohou být významně ovlivněny genetikou člověka.
Studie provedená společností pro genetické testování 23andMe zahrnující více než 27 000 uživatelů identifikovala specifické genetické varianty, které korelují jak s větším úbytkem hmotnosti, tak se zvýšenou pravděpodobností gastrointestinálních vedlejších účinků.
Role genu GLP1R v procesu hubnutí
Studie publikovaná v časopise Nature se zaměřila na gen GLP1R, který kóduje receptor napodobovaný léky GLP-1. Tyto léky fungují tak, že napodobují hormon, který reguluje hladinu cukru v krvi a chuť k jídlu; Působením na tyto receptory signalizují tělu pocit sytosti.
Vědci zjistili, že lidé, kteří jsou nositeli určitých variant genu GLP1R, dosahují lepších výsledků:
– Jedna kopie možnosti: Pacienti zhubli přibližně o 0,76 kg (1,7 lb) více za osm měsíců ve srovnání s pacienty bez této možnosti.
– Dvě kopie možnosti: Pacienti zhubli přibližně o 1,5 kg (3,3 lb) více než lidé bez této možnosti.
Přestože tento genetický faktor vysvětluje pouze asi 10 % rozptylu v hubnutí, odborníci si všímají jeho biologického významu. Adam Auton, viceprezident lidské genetiky ve Výzkumném institutu 23andMe, vysvětluje, že tato varianta může zvýšit počet receptorových proteinů na povrchu buněk, což dává léku více cílů, na které se má zaměřit.
Předvídání vedlejších účinků: dvousečná zbraň
Zdá se, že stejné genetické markery, které podporují hubnutí, také zvyšují riziko běžných vedlejších účinků, konkrétně nevolnosti a zvracení.
Ačkoli jsou vedlejší účinky často vnímány negativně, Auton navrhuje, aby mohly sloužit jako biologický indikátor účinnosti léku. V mnoha případech přítomnost nevolnosti působí jako „marker“, že lék aktivně interaguje s metabolickými cestami těla.
Studie také zjistila rozdíly v závislosti na typu použité drogy:
– Semaglutid (Wegovy, Ozempic): působí primárně na receptory GLP-1.
– Tirzepatid (Zepbound): lék s dvojím účinkem, který působí jak na GLP-1, tak na GIP (glukóze-dependentní inzulinotropní polypeptid) receptory.
U těch, kteří užívali tirzepatid, bylo zjištěno, že varianta v genu GIPR zvyšuje pravděpodobnost nevolnosti, ačkoliv neměla významný vliv na hubnutí. Nejdůležitější je, že pacienti, kteří nesli varianty v obou genech — GLP1R a GIPR — čelili 15krát vyššímu riziku zvracení při použití tirzepatidu.
Proč je to důležité pro budoucnost medicíny
Tato studie je krokem k personalizované medicíně v oblasti metabolického zdraví. V současné době jsou léky na hubnutí často předepisovány na univerzálním základě, ale tyto výsledky naznačují, že genetické profilování v budoucnu umožní lékařům:
1. Přizpůsobení receptů: Vyberte konkrétní léky na základě genetického profilu pacienta, abyste maximalizovali ztrátu hmotnosti.
2. Spravujte očekávání: Pomozte pacientům připravit se na intenzitu možných vedlejších účinků.
3. Zlepšete adherenci k léčbě: Snižte pravděpodobnost, že pacienti přeruší léčbu z důvodu neočekávané nebo těžké nevolnosti.
“Genetika sama o sobě neurčuje, jak dobře budou drogy fungovat,” poznamenává Adam Auton, “ale vědět, jaké možnosti má člověk, může být docela informativní… Může mu to pomoci připravit se na zkušenosti, které mohou mít.”
Závěr
Přestože genetika není jediným faktorem úspěchu při hubnutí, identifikace specifických variant GLP1R a GIPR poskytuje plán pro predikci odpovědi pacienta na léky GLP-1. Tento objev připravuje cestu pro personalizovanější a předvídatelnější léčbu obezity.
