Образ чуми застиг у бурштині. Чорна смерть. Маски з пташиними дзьобами. Середньовічні селяни із збільшеними лімфовузлами, так званими бубонами, корчать від болю. Це видається історією. Похмурим реліктом минулої епохи.
Але це негаразд.
Хвороба все ще існує. Вона вбиває. І хоча антибіотики допомагають на ранніх стадіях, такі бактерії, як Yersinia pestis (чумна паличка), стають «розумнішими», виробляючи стійкість до ліків, на які ми покладаємося. Всесвітня організація охорони здоров’я навіть не рекомендує рутинну вакцинацію для широких верств населення. Чому? Тому що десятиліттями ми не мали схваленої вакцини. Жодної, схваленої Управлінням із санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів США (FDA). Жодної, яка гарантує захист.
Тепер дослідники з Медичного університету Техаського університету (UTMB) у Галвестоні, можливо, змінили правила гри. Два нових кандидати, названі LMA та LMP, продемонстрували 100% ефективність проти чуми на мишах.
Це не просто лабораторний курйоз. Захист виявився і проти легеневої форми чуми. Вбивчою для легень, швидкої форми. Без лікування вона вбиває протягом трьох-чотирьох днів. У ході дослідження усі контрольні миші, заражені цим штамом бактерії, загинули.
Усі вакциновані миші вижили.
Як працюють ці вакцини
Команда розробила дві вакцини з урахуванням живих ослаблених патогенів. LMA і LMP являють собою ослаблені, що мутували версії Yersinia pestis. Вони обманюють імунну систему, змушуючи її думати, що йде атака, і навчаючи організм розпізнавати справжнього збудника, не викликаючи при цьому захворювання.
Але саме метод доставки робить цю розробку цікавою. Дослідники протестували стратегію «первинної імунізації та витягування» (prime-pull). Цей підхід орієнтований на специфічні точки входу бактерій, які часто проникають через слизові оболонки дихальних шляхів.
Протокол виглядав так:
– Спочатку внутрішньом’язова ін’єкція. Вона «підготовляє» (примує) імунну систему.
– За двадцять один день вводиться бустерна доза.
– Для деяких груп ця друга доза була вакциною на основі аденовірусу, що містить три антигени чуми, введену назально. Вона «витягує» імунні клітини у тканини носа – основний шлюз для легеневої форми чуми.
Тридцять два дні після другої ін’єкції дослідники піддали мишей впливу летальної дози Yersinia pestis. Результати були категоричними.
Контрольна група? Мертві протягом чотирьох днів. Вакцинована група? Ціла. Стовідсоткове виживання.
За тиждень тиск посилили ще сильніше. “Монструозна” доза бактерій. Більшість груп зберегли 100% рівень захисту проти чуми. Одна група показала зниження до 80%.
Хто став жертвами у цій групі з 80%? Миші, яким зробили дві внутрішньом’язові ін’єкції LMA або LMP, але без назальної аденовірусної бустерної дози. У цих мишей також був певний ген, що виробляє інтерферон-гамма. Цей білок є критично важливим для боротьби з бактеріальними інфекціями. Відсутність інтерферону-гама означала, що їх організм не зміг так само ефективно утримати оборону, що наголосило на важливості назального бустера для формування потужного та тривалого імунітету.
Чому легенева чума змінює всі правила
Більшість людей знають бубону форму. Збільшені лімфовузли. Пах. Пахвові западини. Це жахливо, так. Але легенева чума — це потайливий вбивця. Вона поширюється повітряно-краплинним шляхом. Вона атакує легені. І через настільки швидке прогресування пацієнти рідко встигають отримати лікування вчасно.
Традиційні вакцини часто тут не допомагають, тому що вони зосереджені на системному імунітеті (у крові), а не на мукозальному імунітеті (у місці проникнення). Поєднуючи первинну внутрішньом’язову ін’єкцію з назальним «витягуванням», команда UTMB спровокувала сильну відповідь антитіл у сироватці, слизу та рідинах, що вистилають дихальні шляхи.
Дані свідчать про те, що нові вакцини проти чуми створюють дворівневий захист. Якщо бактерії проникають через шкіру чи кров, реагує підготовлена імунна система. Якщо вони проникають через ніс та легені, мукозальні антитіла перехоплюють їх.
Шлях до клінічних випробувань на людях
Перш ніж ми почнемо класти вакцини від чуми до наших аварійних наборів, обов’язкові випробування на приматах. Ці нові вакцини повинні довести свою безпеку та ефективність на нелюдських приматах, перш ніж вони зможуть увійти до фази клінічних випробувань на людях.
В даний час немає схваленої FDA вакцини від чуми. Ця прогалина залишає групи високого ризику — наприклад, медичних працівників у зонах спалахів — єдиними, хто має якісь формальні рекомендації щодо вакцинації, і навіть ці рекомендації обережні через відсутність перевірених варіантів.
Якщо ці результати підтвердяться на людях, то це заповнить критичну нішу. Всесвітня організація охорони здоров’я наразі зазначає, що чума залишається стійкою загрозою зі щорічною реєстрацією від сотень до тисяч випадків. Більшість спалахів відбувається в Африці, але Yersinia pestis може процвітати там, де люди і щурі блохи співіснують.
У статті дослідників, яка описує ці результати, потрібна подальша оцінка. Зокрема, вони хочуть перевірити, чи можуть ці комбіновані вакцини генерувати швидкий імунітет для реактивних сценаріїв, таких як раптовий спалах у населеному пункті, та стійкий імунітет для довгострокового захисту.
Наука обнадіює. Миші витримали удар. Але поки не заговорять примати, чума залишається загрозою, що очікує, а людство залишається беззахисним на власний вибір.
Раніше ми боялися чумних заражень середньовіччя. Тепер нам просто потрібно вижити, незважаючи на наукові обмеження.
