Někteří lidé vykazují změny mozku odpovídající Alzheimerově chorobě – amyloidní plaky a tau spleti – ale zůstávají kognitivně zdraví. Nedávné výzkumy naznačují, že tato odolnost je způsobena rozdíly v tom, jak se mozek vyrovnává s těmito patologickými rysy, zejména schopností bránit nadměrnému hromadění tau proteinu.
Alzheimerova hádanka: Poškození bez příznaků
Alzheimerova nemoc je typicky charakterizována hromaděním amyloidních plaků a tau klubek, které narušují mozkovou funkci a vedou ke ztrátě paměti a kognitivnímu poklesu. Rostoucí důkazy však naznačují, že ne u všech lidí s těmito změnami mozku se rozvinou příznaky. Tento jev, nazývaný „rezistence“, vyvolává důležité otázky o progresi onemocnění a potenciálních ochranných mechanismech.
Světlo na to vnesly dvě studie. Vědci studovali mozky zesnulých lidí, někteří s Alzheimerovou chorobou, někteří bez ní a jiní, kteří zůstali kognitivně nedotčeni navzdory podobným hladinám amyloidních plaků. Analýza ukázala, že klíčovým rozdílem byla nejen přítomnost amyloidu, ale také to, jak účinně mozek ovládal spleti tau.
Tau vs. Amyloid: kritický rozdíl
Zdá se, že amyloidní plaky připravují mozek pro akumulaci tau, ale tau je hlavním faktorem poklesu kognitivních funkcí. Výzkum ukázal, že lidé rezistentní na Alzheimerovu chorobu měli srovnatelné hladiny amyloidu jako ti, kteří touto nemocí měli, ale výrazně menší akumulaci tau. To naznačuje, že prevence šíření a akumulace tau je rozhodující pro udržení kognitivních funkcí.
Přítomnost samotného amyloidu nezaručuje kognitivní pokles; je to následná patologie tau, která určuje závažnost onemocnění.
Vědci také zjistili, že reakce mozku na amyloid je složitá. Zatímco přítomnost amyloidu způsobuje určité změny, akumulace tau dramaticky mění mozkové funkce v mnoha systémech. Detailní analýza proteinů odhalila, že amyloid ovlivňuje pouze malý počet proteinů, zatímco více než 670 proteinů je spojeno s tau. Tyto proteiny řídí důležité procesy, jako je buněčný růst, komunikace a odstraňování odpadu.
Mikroglie: Imunitní strážci mozku?
Dalším klíčovým faktorem odolnosti může být role mikroglie, imunitních buněk mozku. Tyto buňky odstraňují trosky, regulují zánět a udržují zdravé neurony. Dysfunkční mikroglie jsou spojeny s progresí Alzheimerovy choroby, ale rezistentní jedinci vykazují známky aktivnější mikroglie v oblastech životně důležitých pro kognitivní funkce.
Zejména tyto mikroglie vykazují zvýšenou aktivitu v genech spojených s transportem genetických instrukcí pro produkci proteinů, což ukazuje na účinnou kontrolu buněčných procesů. Vykazují také sníženou aktivitu v energeticky náročných zánětlivých drahách, což potenciálně vysvětluje, proč zůstávají spíše ochranné než destruktivní.
Důsledky pro léčbu
Tato zjištění podporují myšlenku, že mozek má vrozené mechanismy pro boj s patologií Alzheimerovy choroby. I když terapeutické řešení není okamžité, pochopení toho, jak fungují odolné mozky, by mohlo vést k novým léčebným postupům, které předcházejí nemoci, spíše než jen zpomalují její progresi. Biologie naznačuje, že ve využití přirozené obranyschopnosti mozku existuje naděje.
Tyto studie zdůrazňují potřebu přesunout pozornost od prostého snížení amyloidu k cílení akumulace tau a posílení mikrogliální funkce. To by mohlo otevřít nové příležitosti pro prevenci Alzheimerovy choroby a zachování kognitivního zdraví i při poškození mozku.
